Higher COVID-19 pneumonia risk associated with anti-IFN-α than with anti-IFN-ω auto-Abs in children

Bastard, P.; Gervais, A.; Taniguchi, M.; Saare, L.; Sarekannu, K.; Voyer, T. L.; Philippot, Q.; Rosain, J.; Bizien, L.; Asano, T.; Garcia-Prat, M.; Parra-Martinez, A.; Migaud, M.; Tsumura, M.; Conti, F.; Belot, A.; Riviere, J. G.; Morio, T.; Tanaka, J.; Javouhey, E.; Haerynck, F.; Duvlis, S.; Ozcelik, T.; Keles, S.; Tandjaoui-Lambiotte, Y.; Escoda, S.; Husain, M.; Pan-Hammarstrom, Q.; Hammarstrom, L.; Ahlijah, G.; Haidar, A. A.; Soudee, C.; Arseguel, V.; Abolhassani, H.; Sahanic, S.; Tancevski, I.; Nukui, Y.; Hayakawa, S.; Chrousos, G. P.; Michos, A.; Tatsi, E. -B.; Filippatos, F.; Rodriguez-Palmero, A.; Troya, J.; Tipu, I.; Meyts, I.; Roussel, L.; Ostrowski, S. R.; Schidlowski, L.; Prando, C.; Condino-Neto, A.; Cheikh, N.; Bousfiha, A. A.; Bakkouri, J. E.; Peterson, P.; Pujol, A.; Levy, R.; Quartier, P.; Vinh, D. C.; Boisson, B.; Beziat, V.; Zhang, S. -Y.; Borghesi, A.; Pession, A.; Andreakos, E.; Marr, N.; Mentis, A. -F. A.; H. mogensen T.,; Rodriguez-Gallego, C.; Soler-Palacin, P.; Colobran, R.; Tillmann, V.; Neven, B.; Trouillet-Assant, S.; Brodin, P.; Abel, L.; Jouanguy, E.; Zhang, Q.; Martinon-Torres, F.; Salas, A.; Gomez-Carballa, A.; Gonzalez-Granado, L. I.; Kisand, K.; Okada, S.; Puel, A.; Cobat, A.; Casanova, J. -L.; Aguilera-Albesa, S.; Alkhater, S. A.; Alkan, G.; Castagnoli, R.; Cyrus, C.; Bozdemir, S. E.; Emiroglu, M.; Gulhan, B.; Erdeniz, E. H.; Hatipoglu, N.; Bayhan, G. I.; Jabandziev, P.; Yuksek, S. K.; Karbuz, A.; S. K. T., Oz; Marseglia, G. L.; Akcan, O. M.; Kilic, A. O.; Parlakay, A. O.; Papadaki, M.; Slaba, K.; Sevketoglu, E.; Valencia-Ramos, J.; Yahsi, A.; Tuala, C.; Urbieta, A. I. D.; Esteban, B. D.; Santalla, M. J. D.; Perez, C. F.; Villaverde, J. F.; Rodriguez, C. G.; Allut, J. L. G.; Vicente, L. G.; Vazquez, E. G.; Carballa, A. G.; Rial, J. G.; Barcala, F. J. G.; Linares, B. G.; Iglesias, P. L.; Massa, B. L.; Fuentes, M. L.; Franco, M. L.; Lago, A. L.; Cruz, D. N. D. L.; Masid, E. N.; Devesa, J. B. O.; Seco, J. P.; Nunez, M. P.; Bernal, M. P. M.; Freixo, H. P.; Rodriguez, L. P.; Pischedda, S.; Romero, M. P.; Reino, A. P.; Hervella, G. M. P.; Verdes, T. Q.; Collazo, L. R.; Casuso, P. R.; Garcia, S. R.; Vazquez, S. R.; Blanco, V. R.; Calle, I. R.; Velasco, C. R.; Nunez, N. R.; Sanchez, C. R. -T.; Paz, E. S.; Orayyou, J. M. S.; Villanueva, C. S.; Fernandez, S. S.; Sanmartin, P. S.; Muniz, M. T.; Pena, R. T.; Castellano, M. T.; Cuadrado, L. V.; Garcia, P. V.; Iglesias, M. S. V.; Lasheras, S. V.; Ferreiro-Iglesias, R.; Baston-Rey, I.; Calvino-Suarez, C.; Aiuti, A.; Al-Muhsen, S.; Al-Mulla, F.; Amara, A.; Anderson, M. S.; Arias, A. A.; Arkin, L. M.; Feldman, H. B.; Biggs, C. M.; Bogunovic, D.; Bolze, A.; Bondarenko, A.; Bryceson, Y.; Butte, M. J.; Casari, G.; Christodoulou, J.; Constantinescu, S. N.; Cooper, M. A.; Dalgard, C. L.; Desai, M.; Drolet, B. A.; Duval, X.; Baghdadi, J. E.; Eloy, P.; Espinosa-Padilla, S.; Fellay, J.; Flores, C.; Franco, J. L.; Froidure, A.; Gorochov, G.; Gregersen, P. K.; Grimbacher, B.; Hagin, D.; Halwani, R.; Heath, J. R.; Hsieh, E. W. Y.; Husebye, E.; Imai, K.; Itan, Y.; Jarvis, E. D.; Kaja, E.; Karamitros, T.; C. -L., Ku; Lau, Y. -L.; Ling, Y.; Lucas, C. L.; Mansouri, D.; Marodi, L.; Mentre, F.; Milner, J. D.; Mironska, K.; Mogensen, T. H.; L. F. P., Ng; Notarangelo, L. D.; Novelli, A.; Novelli, G.; O'Farrelly, C.; Okamoto, K.; Pape, J. W.; de Diego, R. P.; Perez-Tur, J.; Perlin, D. S.; Pesole, G.; Planas, A. M.; Quintana-Murci, L.; Ramaswamy, S.; Renia, L.; Resnick, I.; Sancho-Shimizu, V.; Sediva, A.; Seppanen, M. R. J.; Shahrooei, M.; Shcherbina, A.; Slaby, O.; Snow, A. L.; Soler-Palacin, P.; Soumelis, V.; Spaan, A. N.; H. C., Su; Tangye, S. G.; Tayoun, A. A.; Temel, S. G.; Thorball, C.; Tiberghien, P.; Turvey, S. E.; Uddin, K. M. F.; Uddin, M. J.; Beek, D.; Bernuth, H. V.; Wauters, J.; Zatz, M.; Zawadzki, P.

doi:10.1084/jem.20231353

We found that 19 (10.4%) of 183 unvaccinated children hospitalized for COVID-19 pneumonia had autoantibodies (auto-Abs) neutralizing type I IFNs (IFN-α2 in 10 patients: IFN-α2 only in three, IFN-α2 plus IFN-ω in five, and IFN-α2, IFN-ω plus IFN-β in two; IFN-ω only in nine patients). Seven children (3.8%) had Abs neutralizing at least 10 ng/ml of one IFN, whereas the other 12 (6.6%) had Abs neutralizing only 100 pg/ml. The auto-Abs neutralized both unglycosylated and glycosylated IFNs. We also detected auto-Abs neutralizing 100 pg/ml IFN-α2 in 4 of 2,267 uninfected children (0.2%) and auto-Abs neutralizing IFN-ω in 45 children (2%). The odds ratios (ORs) for life-threatening COVID-19 pneumonia were, therefore, higher for auto-Abs neutralizing IFN-α2 only (OR [95% CI] = 67.6 [5.7–9,196.6]) than for auto-Abs neutralizing IFN-ω only (OR [95% CI] = 2.6 [1.2–5.3]). ORs were also higher for auto-Abs neutralizing high concentrations (OR [95% CI] = 12.9 [4.6–35.9]) than for those neutralizing low concentrations (OR [95% CI] = 5.5 [3.1–9.6]) of IFN-ω and/or IFN-α2.