Autoantibodies against type I IFNs in patients with life-threatening COVID-19

Bastard, P.; Rosen, L. B.; Zhang, Q.; Michailidis, E.; Hoffmann, H. -H.; Zhang, Y.; Dorgham, K.; Philippot, Q.; Rosain, J.; Beziat, V.; Manry, J.; Shaw, E.; Haljasmagi, L.; Peterson, P.; Lorenzo, L.; Bizien, L.; Trouillet-Assant, S.; Dobbs, K.; de Jesus, A. A.; Belot, A.; Kallaste, A.; Catherinot, E.; Tandjaoui-Lambiotte, Y.; Le Pen, J.; Kerner, G.; Bigio, B.; Seeleuthner, Y.; Yang, R.; Bolze, A.; Spaan, A. N.; Delmonte, O. M.; Abers, M. S.; Aiuti, A.; Casari, G.; Lampasona, V.; Piemonti, L.; Ciceri, F.; Bilguvar, K.; Lifton, R. P.; Vasse, M.; Smadja, D. M.; Migaud, M.; Hadjadj, J.; Terrier, B.; Duffy, D.; Quintana-Murci, L.; van de Beek, D.; Roussel, L.; Vinh, D. C.; Tangye, S. G.; Haerynck, F.; Dalmau, D.; Martinez-Picado, J.; Brodin, P.; Nussenzweig, M. C.; Boisson-Dupuis, S.; Rodriguez-Gallego, C.; Vogt, G.; Mogensen, T. H.; Oler, A. J.; Gu, J.; Burbelo, P. D.; Cohen, J. I.; Biondi, A.; Bettini, L. R.; Dangio, M.; Bonfanti, P.; Rossignol, P.; Mayaux, J.; Rieux-Laucat, F.; Husebye, E. S.; Fusco, F.; Ursini, M. V.; Imberti, L.; Sottini, A.; Paghera, S.; Quiros-Roldan, E.; Rossi, C.; Castagnoli, R.; Montagna, D.; Licari, A.; Marseglia, G. L.; Duval, X.; Ghosn, J.; Tsang, J. S.; Goldbach-Mansky, R.; Kisand, K.; Lionakis, M. S.; Puel, A.; Zhang, S. -Y.; Holland, S. M.; Gorochov, G.; Jouanguy, E.; Rice, C. M.; Cobat, A.; Notarangelo, L. D.; Abel, L.; H. C., Su; Casanova, J. -L.; Arias, A. A.; Boisson, B.; Boucherit, S.; Bustamante, J.; Chbihi, M.; Chen, J.; Chrabieh, M.; Kochetkov, T.; Le Voyer, T.; Liu, D.; Nemirovskaya, Y.; Ogishi, M.; Papandrea, D.; Patissier, C.; Rapaport, F.; Roynard, M.; Vladikine, N.; Woollett, M.; Zhang, P.; Kashyap, A.; Ding, L.; Bosticardo, M.; Wang, Q.; Ochoa, S.; Liu, H.; Chauvin, S. D.; Stack, M.; Koroleva, G.; Bansal, N.; Dalgard, C. L.; Snow, A. L.; Abad, J.; Aguilera-Albesa, S.; Akcan, O. M.; Darazam, I. A.; Aldave, J. C.; Ramos, M. A.; Nadji, S. A.; Alkan, G.; Allardet-Servent, J.; Allende, L. M.; Alsina, L.; Alyanakian, M. -A.; Amador-Borrero, B.; Amoura, Z.; Antoli, A.; Arslan, S.; Assant, S.; Auguet, T.; Azot, A.; Bajolle, F.; Baldolli, A.; Ballester, M.; Feldman, H. B.; Barrou, B.; Beurton, A.; Bilbao, A.; Blanchard-Rohner, G.; Blanco, I.; Blandinieres, A.; Blazquez-Gamero, D.; Bloomfield, M.; Bolivar-Prados, M.; Borie, R.; Bousfiha, A. A.; Bouvattier, C.; Boyarchuk, O.; Bueno, M. R. P.; Bustamante, J.; Agra, J. J. C.; Calimli, S.; Capra, R.; Carrabba, M.; Casasnovas, C.; Caseris, M.; Castelle, M.; Castelli, F.; de Vera, M. C.; Castro, M. V.; Catherinot, E.; Chalumeau, M.; Charbit, B.; Cheng, M. P.; Clave, P.; Clotet, B.; Codina, A.; Colkesen, F.; Colkesen, F.; Colobran, R.; Comarmond, C.; Corsico, A. G.; Dalmau, D.; Darley, D. R.; Dauby, N.; Dauger, S.; de Pontual, L.; Dehban, A.; Delplancq, G.; Demoule, A.; Di Sabatino, A.; Diehl, J. -L.; Dobbelaere, S.; Durand, S.; Eldars, W.; Elgamal, M.; Elnagdy, M. H.; Emiroglu, M.; Erdeniz, E. H.; Aytekin, S. E.; Euvrard, R.; Evcen, R.; Fabio, G.; Faivre, L.; Falck, A.; Fartoukh, M.; Faure, M.; Arquero, M. F.; Flores, C.; Francois, B.; Fumado, V.; Fusco, F.; Solis, B. G.; Gaussem, P.; Gil-Herrera, J.; Gilardin, L.; Alarcon, M. G.; Girona-Alarcon, M.; Goffard, J. -C.; Gok, F.; Gonzalez-Montelongo, R.; Guerder, A.; Gul, Y.; Guner, S. N.; Gut, M.; Hadjadj, J.; Haerynck, F.; Halwani, R.; Hammarstrom, L.; Hatipoglu, N.; Hernandez-Brito, E.; Holanda-Pena, M. S.; Horcajada, J. P.; Hraiech, S.; Humbert, L.; Iglesias, A. D.; Inigo-Campos, A.; Jamme, M.; Arranz, M. J.; Jordan, I.; Kanat, F.; Kapakli, H.; Kara, I.; Karbuz, A.; Yasar, K. K.; Keles, S.; Demirkol, Y. K.; Klocperk, A.; Krol, Z. J.; Kuentz, P.; Kwan, Y. W. M.; Lagier, J. -C.; Lau, Y. -L.; Le Bourgeois, F.; Leo, Y. -S.; Lopez, R. L.; Leung, D.; Levin, M.; Levy, M.; Levy, R.; Li, Z.; Linglart, A.; Lorenzo-Salazar, J. M.; Louapre, C.; Lubetzki, C.; Luyt, C. -E.; Lye, D. C.; Mansouri, D.; Marjani, M.; Pereira, J. M.; Martin, A.; Pueyo, D. M.; Martinez-Picado, J.; Marzana, I.; Mathian, A.; Matos, L. R. B.; Matthews, G. V.; Mayaux, J.; Mege, J. -L.; Melki, I.; Meritet, J. -F.; Metin, O.; Meyts, I.; Mezidi, M.; Migeotte, I.; Millereux, M.; Mirault, T.; Mircher, C.; Mirsaeidi, M.; Melian, A. M.; Martinez, A. M.; Morange, P.; Mordacq, C.; Morelle, G.; Mouly, S.; Munoz-Barrera, A.; Nafati, C.; Neves, J. F.; L. F. P., Ng; Medina, Y. N.; Cuadros, E. N.; Gonzalo Ocejo-Vinyals, J.; Orbak, Z.; Oualha, M.; Hammarstrom, Q. P.; Parizot, C.; Pascreau, T.; Paz-Artal, E.; de Diego, R. P.; Philippe, A.; Philippota, Q.; Planas-Serra, L.; Ploin, D.; Poissy, J.; Poncelet, G.; Pouletty, M.; Quentric, P.; Raoult, D.; Rebillat, A. -S.; Reisli, I.; Ricart, P.; Richard, J. -C.; Rivet, N.; Riviere, J. G.; Blanch, G. R.; Rodrigo, C.; Rodriguez-Gallego, C.; Rodriguez-Palmero, A.; Romero, C. S.; Rothenbuhler, A.; Rozenberg, F.; del Prado, M. Y. R.; Riera, J. S.; Sanchez, O.; Sanchez-Ramon, S.; Schluter, A.; Schmidt, M.; Schweitzer, C. E.; Scolari, F.; Sediva, A.; Seijo, L. M.; Sene, D.; Senoglu, S.; Seppanen, M. R. J.; Ilovich, A. S.; Shahrooei, M.; Smadja, D.; Sobh, A.; Moreno, X. S.; Sole-Violan, J.; Soler, C.; Soler-Palacin, P.; Stepanovskiy, Y.; Stoclin, A.; Taccone, F.; Tandjaoui-Lambiottea, Y.; Taupin, J. -L.; Tavernier, S. J.; Terrier, B.; Thumerelle, C.; Tomasoni, G.; Toubiana, J.; Alvarez, J. T.; Trouillet-Assanta, S.; Troya, J.; Tucci, A.; Ursini, M. V.; Uzunhan, Y.; Vabres, P.; Valencia-Ramos, J.; van Den Rym, A. M.; Vandernoot, I.; Vatansev, H.; Velez-Santamaria, V.; Viel, S.; Vilain, C.; Vilaire, M. E.; Vincent, A.; Voiriot, G.; Vuotto, F.; Yosunkaya, A.; Young, B. E.; Yucel, F.; Zannad, F.; Zatz, M.; Belota, A.; Foti, G.; Bellani, G.; Citerio, G.; Contro, E.; Pesci, A.; Valsecchi, M. G.; Cazzaniga, M.; Bole-Feysot, C.; Lyonnet, S.; Masson, C.; Nitschke, P.; Pouliet, A.; Schmitt, Y.; Tores, F.; Zarhrate, M.; Abela, L.; Andrejak, C.; Angoulvant, F.; Bachelet, D.; Basmaci, R.; Behillil, S.; Beluze, M.; Benkerrou, D.; Bhavsar, K.; Bompart, F.; Bouadma, L.; Bouscambert, M.; Caralp, M.; Cervantes-Gonzalez, M.; Chair, A.; Coelho, A.; Couffignal, C.; Couffin-Cadiergues, S.; D'Ortenzio, E.; da Silveira, C.; Debray, M. -P.; Deplanque, D.; Descamps, D.; Desvallees, M.; Diallo, A.; Diouf, A.; Dorival, C.; Dubos, F.; Duval, X.; Eloy, P.; Enouf, V. V. E.; Esperou, H.; Esposito-Farese, M.; Etienne, M.; Ettalhaoui, N.; Gault, N.; Gaymard, A.; Ghosn, J.; Gigante, T.; Gorenne, I.; Guedj, J.; Hoctin, A.; Hoffmann, I.; Jaafoura, S.; Kafif, O.; Kaguelidou, F.; Kali, S.; Khalil, A.; Khan, C.; Laouenan, C.; Laribi, S.; Le, M.; Le Hingrat, Q.; Le Mestre, S.; Le Nagard, H.; Lescure, F. -X.; Levy, Y.; Levy-Marchal, C.; Lina, B.; Lingas, G.; Lucet, J. C.; Malvy, D.; Mambert, M.; Mentre, F.; Mercier, N.; Meziane, A.; Mouquet, H.; Mullaert, J.; Neant, N.; Noret, M.; Pages, J.; Papadopoulos, A.; Paul, C.; Peiffer-Smadja, N.; Petrov-Sanchez, V.; Peytavin, G.; Picone, O.; Puechal, O.; Rosa-Calatrava, M.; Rossignol, B.; Rossignol, P.; Roy, C.; Schneider, M.; Semaille, C.; Mohammed, N. S.; Tagherset, L.; Tardivon, C.; Tellier, M. -C.; Teoule, F.; Terrier, O.; Timsit, J. -F.; Treoux, T.; Tual, C.; Tubiana, S.; van der Werf, S.; Vanel, N.; Veislinger, A.; Visseaux, B.; Wiedemann, A.; Yazdanpanah, Y.; Abelc, L.; Alcover, A.; Aschard, H.; Astrom, K.; Bousso, P.; Bruhns, P.; Cumano, A.; Demangel, C.; Deriano, L.; Santo, J. D.; Dromer, F.; Eberl, G.; Enninga, J.; Fellay, J.; Gomperts-Boneca, I.; Hasan, M.; Hercberg, S.; Lantz, O.; Mouquet, H.; Patin, E.; Pellegrini, S.; Pol, S.; Rausell, A.; Rogge, L.; Sakuntabhai, A.; Schwartz, O.; Schwikowski, B.; Shorte, S.; Tangy, F.; Toubert, A.; Touvier, M.; Ungeheuer, M. -N.; Albert, M. L.; Quintana-Murci, L.; Alavoine, L.; Amat, K. K. A.; Behillil, S.; Bielicki, J.; Bruijning, P.; Burdet, C.; Caumes, E.; Charpentier, C.; Coignard, B.; Costa, Y.; Couffin-Cadiergues, S.; Damond, F.; Dechanet, A.; Delmas, C.; Descamps, D.; Duval, X.; Ecobichon, J. -L.; Enouf, V.; Esperou, H.; Frezouls, W.; Houhou, N.; Ilic-Habensus, E.; Kafif, O.; Kikoine, J.; Le Hingrat, Q.; Lebeaux, D.; Leclercq, A.; Lehacaut, J.; Letrou, S.; Lina, B.; Lucet, J. -C.; Malvy, D.; Manchon, P.; Mandic, M.; Meghadecha, M.; Motiejunaite, J.; Nouroudine, M.; Piquard, V.; Postolache, A.; Quintin, C.; Rexach, J.; Roufai, L.; Terzian, Z.; Thy, M.; Tubiana, S.; van der Werf, S.; Vignali, V.; Visseaux, B.; van Agtmael, M.; Algera, A. G.; van Baarle, F.; Bax, D.; Beudel, M.; Bogaard, H. J.; Bomers, M.; Bos, L.; Botta, M.; de Brabander, J.; Bree, G.; Brouwer, M. C.; de Bruin, S.; Bugiani, M.; Bulle, E.; Chouchane, O.; Cloherty, A.; Elbers, P.; Fleuren, L.; Geerlings, S.; Geerts, B.; Geijtenbeek, T.; Girbes, A.; Goorhuis, B.; Grobusch, M. P.; Hafkamp, F.; Hagens, L.; Hamann, J.; Harris, V.; Hemke, R.; Hermans, S. M.; Heunks, L.; Hollmann, M. W.; Horn, J.; Hovius, J. W.; de Jong, M. D.; Koning, R.; van Mourik, N.; Nellen, J.; Paulus, F.; Peters, E.; van der Poll, T.; Preckel, B.; Prins, J. M.; Raasveld, J.; Reijnders, T.; Schinkel, M.; Schultz, M. J.; Schuurman, A.; Sigaloff, K.; Smit, M.; Stijnis, C. S.; Stilma, W.; Teunissen, C.; Thoral, P.; Tsonas, A.; van der Valk, M.; Veelo, D.; Vlaar, A. P. J.; de Vries, H.; van Vugt, M.; Joost Wiersinga, W.; Wouters, D.; Zwinderman, A. H.; van de Beek, D.; Abelb, L.; Iuti, F.; Muhsen, S. A.; Al-Mulla, F.; Anderson, M. S.; Arias, A. A.; Feldman, H. B.; Bogunovic, D.; Bolze, A.; Bondarenko, A.; Bousfiha, A. A.; Bryceson, Y.; Bustamante, C. D.; Butte, M.; Chakravorty, S.; Christodoulou, J.; Cirulli, E.; Condino-Neto, A.; Cooper, M. A.; Dalgard, C. L.; Derisi, J. L.; Desai, M.; Drolet, B. A.; Espinosa, S.; Fellay, J.; Flores, C.; Franco, J. L.; Gregersen, P. K.; Haerynck, F.; Hagin, D.; Heath, J.; Henrickson, S. E.; Hsieh, E.; Imai, K.; Itan, Y.; Karamitros, T.; Kisanda, K.; C. -L., Ku; Ling, Y.; Lucas, C. L.; Maniatis, T.; Marodi, L.; Milner, J. D.; Mironska, K.; Morio, T.; Notarangeloa, L. D.; Novelli, G.; Novelli, A.; O'Farrelly, C.; Okada, S.; Ozcelik, T.; de Diego, R. P.; Planas, A. M.; Prando, C.; Pujol, A.; Quintana-Murci, L.; Renia, L.; Renieri, A.; Rodriguez-Gallego, C.; Sancho-Shimizu, V.; Sankaran, V.; Barrett, K. S.; Shahrooei, M.; Snow, A.; Soler-Palacin, P.; Spaan, A. N.; Turvey, S.; Uddin, F.; Uddin, M. J.; van de Beek, D.; Vazquez, S. E.; von Bernuth, H.; Washington, N.; Zawadzki, P.; Sua, H. C.; Casanovaa, J. -L.

doi:10.1126/science.abd4585

Interindividual clinical variability in the course of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection is vast. We report that at least 101 of 987 patients with life-threatening coronavirus disease 2019 (COVID-19) pneumonia had neutralizing immunoglobulin G (IgG) autoantibodies (auto-Abs) against interferon-w (IFN-w) (13 patients), against the 13 types of IFN-a (36), or against both (52) at the onset of critical disease; a few also had auto-Abs against the other three type I IFNs. The auto-Abs neutralize the ability of the corresponding type I IFNs to block SARS-CoV-2 infection in vitro. These auto-Abs were not found in 663 individuals with asymptomatic or mild SARS-CoV-2 infection and were present in only 4 of 1227 healthy individuals. Patients with auto-Abs were aged 25 to 87 years and 95 of the 101 were men. A B cell autoimmune phenocopy of inborn errors of type I IFN immunity accounts for life-threatening COVID-19 pneumonia in at least 2.6% of women and 12.5% of men.